化橘红的功效和作用(中大教授对话南方日报)
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苏薇薇,中山大学生命科学学院教授、博士生导师。华南创新中药研究开发与技术服务中心主任,广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术中心主任。获“南粤优秀教师”、“广东省丁颖科技奖”、“广东省三八红旗手标兵”、“广东省劳动模范”等荣誉称号。获广东省科学技术一等奖3项、中国专利优秀奖2项;中国发明专利授权78项,国际专利授权7项,多项专利已实施产业化。获创新药临床批件3项;发表高水平论文140篇,出版专著10部。
据了解,近20年来,苏薇薇和团队不断对化橘红进行研究,用科学方法验证了化橘红的科学功效,并将相关质量标准提交给国际权威药典会,力争填补传统中药对接国际权威标准的空白。2018年5月,由她和团队开发的广东道地中药材红珠胶囊成果以2000万元价格实施成果转化,带动了化州市中药材种植以及中成药生产等相关产业链发展,助推粤西北地区农民脱贫致富。
南农:您和团队花了20年研究化橘红,最初是如何确定要与这味药材结缘的?
苏薇薇:我们的研究团队从1990年代末就开始化橘红的研究。选择化橘红研究,是因为它是岭南道地药材中非常典型的药物,它的止咳化痰疗效非常显著。不论是动物实验、临床实验还是机理研究的实验,都能证明化橘红可以单独一味成药,对呼吸系统疾病可以起到很好的预防与治疗的作用,所以我们一直在坚持。
化橘红最早是在《神农本草经》里面记载,当时不叫化橘红,是叫橘柚。经过系统考证,橘柚就是现在的化州橘红,而且被列为上品,明清时期就已成为皇室贡品,用药历史悠久,值得研究。
南农:在广东诸多药材中,为何您会特别关注到化橘红,并一以贯之,将它带到国际舞台?
苏薇薇:当时我们团队对不少广药都有研究,最终聚焦在化橘红有几个原因:一是,它的功效非常显著,能够一味成药,这在整个中药里面是非常少的,其它基本需要配伍使用;二是,化橘红天然就具备了国际化的属性,一般而言,传统的东西难以用现代科学去验证,但化橘红十分特殊,它所有的模型都可以符合国际标准,也就是说可以按照现在国际主流的药物评价方式评价化橘红,这在整个中药里面也是不多见。
我们研究认为,化橘红有非常好的止咳作用,而且属于外周镇咳。而现在止咳药的主流是中枢镇咳,比如磷酸可待因,它有很多副作用,国家规定18岁以下禁用了,市场上需要有一种更优的药物来取代。
另一方面,既能止咳又能化痰的药物,现在市场上也还没有。化橘红化痰的作用非常显著,可以媲美现在一线的化痰西药,因此化橘红是祖先留下的宝贵财物,是传统医学的精华。
结缘20年,推动化橘红“出圈”
南农:中医是独立的体系,中药质量标准和疗效评价一直以来都很难跟国际“接轨”,您是如何为化橘红找到这把“钥匙”的,使之能够进入《美国药典》?
苏薇薇:首先,《神农本草经》把化橘红列为上品,这证明化橘红是没有毒性并且疗效显著的;其次,化橘红在明清时期被列为贡品,为皇帝、皇宫内所用,这也说明它的有效性、珍贵性。化橘红的止咳化痰功效是国际认可的,我们研究还发现,它有抗炎作用,止咳、化痰、抗炎的作用被中西医都认可,这很难得。因此在启动化橘红研究之初,我们就瞄准了国际市场,采用现代标准——ICH(国际人用药注册协调委员会)标准,让国内外的人都能认可它。
第三是毒理,中药很多毒性都没有经过系统研究。很多人认为纯中药是无毒的,这是不对的。中药一直都存在“十九畏”“十八反”,有小毒、大毒。但化橘红的毒性非常低,基本无毒性,可以用生物学模型去评价它。要国际化就要解决质量国际化,标准国际化,所以一开始我们就按照国际标准来起草化橘红的标准。
当然我们也有一个非常好的契机,当时中国药典委员会和美国药典委员会有一些政府间的合作项目,准备列入一些典型的中药进入美国药典。我很荣幸承担了化橘红这个项目。经过将近10年的努力,化橘红已通过公示进入美国药典,这为化橘红国际化提供了法律保证。
南农:这里请您科普一下,化橘红能够进入欧美药典,意味着什么?为后续的研究、产业相关的发展带来了什么?
苏薇薇:药品和食品有很大不同,药品是在特殊的监管体系下使用,必须符合法定标准,必须有特殊的许可才可在市场上流通。药典就是药品在市场上流通的法律保证,我们叫做质量上的法律文件,只有列入药典或法定标准中才能称为药品。中药也是一样,如果中药没有列入标准,就只能走“水货”,也就是地下渠道,最多被称为食品。只有当它纳入药典,才可以名正言顺地以药品的形式进入美国市场。同时,美国的药典有特殊意义,它不只是美国自己用,有67个国家没有自己的药典,都是用美国的药典。这就意味着,进入美国药典,也进入了其他67个国家的市场。有了法律标准,药品在流通推广上可以宣传功效,但是食品就不允许。
守正创新,化橘红参与一线防疫
南农:现阶段国家中医药发展提出“传承精华 守正创新”理念。您在对化橘红的研究和产学研结合的实践中,对此有何体会?有哪些好传统应坚守?又有哪些是需要创新的?
苏薇薇:“传承精华 守正创新”是习近平主席提出的。中药和西药不同,是在中医理论指导下所使用的天然药物。现在的中医、中药材许多是古书记载的,但古书受到当时的文化或哲学思想局限,有精华也有糟粕。我们怎样把精华提取出来,把糟粕丢弃,这是我们现在一直在做的事情。
就化橘红来说,首先什么叫做化橘红,这个叫做基源研究,这是最重要的。如果大面积推广种植,但连品种都不对,这肯定是不行的。所以我们要揭示化橘红的科学内涵,系统做了几个方面工作:第一,化橘红的基源;第二,化橘红的疗效到底怎么样,怎样使用;第三,它的毒副作用怎么样;第四如何规范,做质量标准,当然还有做系统的开发,能不能延长它的产业链,这都是需要解决的科学问题。
基源方面,《中国药典》1963年版收入化橘红时,化州橘红实际没有多少,当时叫做“化州柚”,这就很麻烦。因为当时市场上柚的品种实在太多了,据统计不同系的柚有200多种,按照中国药典都符合,但这都不是我们需要的道地药材。
道地药材的化州柚到底怎么样,我们得从分子角度鉴定它,了解它的基因情况,证明它是一个稳定的变种,解决了这个问题才有可能产业化。所以指导产业化时,首先要解决种的问题,然后才是种植、采收加工等问题。所谓“守正”,必须要基源是正确的,还有就是种植、采收加工等精华要保证,然后才能进行系统的创新。
南农:南药种质资源流失、种质退化是一个普遍存在的问题,化橘红也一度面临着减产、失收的困境,您是如何通过技术指导当地种植户规范化种植、增收,同时保留药材的“道地性”?
苏薇薇:首先道地性要保证基因种是一样的。刚刚说的市场上用的化橘红品种比较混乱,真正的道地药材很少,还不是种植过程中品质退化的问题。关于水土流失和品质退化的问题,现在在不断进行相应的工作,广东省农业农村厅也启动了种质资源保护项目。除了种质资源保护、保证生物特征外,我们还非常提倡对化橘红加入一些抗病的因素。因为柑橘类最担心的是黄龙病,一旦发生就是植物的癌症,必须全部砍掉毁掉,所以如何进行品种的优化,是科学家不断在做的。我相信,种质这个问题是可以得到保护和解决的。
南农:回归到药材的药效,对化橘红的开发,包括药品、保健品,您能介绍一下目前的一些工作进展?
苏薇薇:我们建立了化橘红生物评价模型,也进行了系统的评价,进行了创新药物的开发。因为化橘红作为中药尽管非常有效,但使用不方便。另外,剂量也难以保证,还有一个很大的因素就是口味很苦,怎么保留它最有效的东西,去除它无用的东西,进行新药的研制,我们团队也进行相应的研究,按照ICH的原则研发了创新药物,现在也正在进行临床实验,相信很快能够上市,可以取代市场上一些有一定副作用或者需要换代的产品。这个项目我们获得两次国家重大新药创制专项资助,也得到了省政府的支持。
南农:疫情期间,一批批化州橘红产品经爱心企业之手,送达了抗疫一线。1月31日,又一批化橘红物资送往吉林省通化市、黑龙江省望奎县志愿者手中。您能为大家介绍一下化橘红抗击新冠的功效吗?
苏薇薇:疫情一爆发,我们就把化橘红提取的成分送到钟南山院士的实验室进行筛选,非常可喜的是,细胞实验显示,它对新冠感染病毒有很强的抑制作用。在他们筛选了几百个化合物中,我们这个强度非常显著的。同时,在第一批不幸去世的新冠感染患者的解剖实验中,我们发现患者肺部有大量的痰液且非常浓,吸痰器都吸不出,这才造成呼吸抑制,多器官衰竭死亡。我们这个药刚好有非常好的化痰作用。
目前市场上的化痰药有两类,一是抑制黏蛋白的产生,因为痰有两部分组成,黏(黏蛋白)和稀的(浆液),化橘红本质上就是抑制黏蛋白的产生,让痰量减少,当然它也有一定促进浆液的作用,就是稀释痰液。同时它在化痰的时候,可以促进鞭毛运动,这几个原因加起来,就有很好的化痰作用。无论咳不咳,对于新冠感染得病前期一定会有作用。化橘红也比较早地加入到中医药治疗新冠的指南里,还是主要的处方用药之一。
这次将化橘红送到吉林或者黑龙江,我觉得非常适合。因为在古书记载里,它对寒咳的效果更好、非常适合北方人群,且目前北方仍在寒冷季节,化橘红对于预防新冠感染,或治疗新冠感染轻症一定会有作用。
南农:您在化橘红防治新冠感染的作用方面做的具体研究成效喜人,这将给化橘红带来更多机会吗?
苏薇薇:我们现在有一个专职的研究员在做机理研究,我们发现化橘红对于流感病毒也有很好的作用,而且主要作用在前期,作用于病毒的结合和抑制病毒的复制,这说明它对流感的预防和早期治疗是非常有效的,我们将继续研究,希望能加入到化橘红的临床适应证里。
南农:化橘红会经常出现在您日常生活中吗?能分享一下您个人的使用方法和感受?
苏薇薇:是的,不仅我本人,我的家庭和团队也都在用化橘红,它对肺的保护非常有效。我们去年拿到一个专利,就是化橘红用于PM2.5对肺损伤的专利。除了止咳化痰抗炎外,它对肺的保护比如肺功能的恢复,排除肺部不干净的东西是非常好的。尤其是吸烟的朋友,非常提倡养成喝化橘红的习惯。我们也在和茶企业合作,想做一个浓度适合,味道可以被接受的保健产品出来。
此外,我们还做了老年人和儿童的实验,也就是发育药代研究,这是国际上最早做的,证明化橘红不仅对成年人好,对老年人和儿童也非常有效。
日常预防使用的话,化橘红饮品一定要用 80°以上热水冲开,因为化橘红的有效成分是不溶于冷水的。用量方面,正常人3克一天就够了,如果有一些症状的话,一天就要9克以上。症状重的话建议煮一煮或者用微波炉加热5分钟,这个时候效果最好。当然这时候可能味道比较苦,因为它的有效成分就是苦的。简单而言,就是治病是时需要加大剂量,平常使用则当茶喝就足矣。
顶层设计,擦亮化橘红地理标志
南农:您认为,化橘红能否作为一个样本,复刻一些经验,为其他的广药、南药提供发展路径的参考?
苏薇薇:这是可以的。因为化橘红从种植到种质资源方面都是比较典型的,是我们把它扶植起来的产业,有很好的推广借鉴经验。一是标准的制定,二是科学内涵的解释,这都是非常重要的。推广发展中药,肯定不能只是说古人怎么记载的,我们要用现代科学去解读,系统地做研究。
南农:现在化州蓄力布局化橘红百亿产值目标,您前期开展的大量工作做了很好的铺垫,对于化州橘红接下来的定位、产业发展,您有什么建议?
苏薇薇:化橘红产业已有一定的规模,一定要保证标准化。如果不标准化,比如农药残留超标、病虫害出现、品种混杂退化之类,这都将对化橘红产业造成毁灭性的打击。另一个,就是化州橘红的地理标志、非物质文化遗产,一定把这两个品牌用好,一定要有行业的准入标准,不能是什么人什么地方能打化州橘红的标志和牌子。如果要冠用这一牌子,就必须要符合一定的标准。当然三产融合很重要,目前化橘红还没有进入药食两用名单,我们也正在努力推进。总而言之,若顶层设计做好了,具体的实施方案也有了,这个行业肯定仍处于上升期,百亿产值目标是值得期待的,且能够实现的。
来源:人民日报客户端、中大新闻网(原文:一味带国际范的“苦”,化橘红值得全世界拥有)
化橘红的功效和作用你知道了吗。
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